Palác byl navrhnut Fillipem Brunelleschim pro bankéře Lucu Pittiho, který chtěl ukázat svoji moc rodu Medici. Se stavbou začal už roku 1457 Luca Fancelli. V roce 1549 však Pittiho dědici zbankrotovali a byli nuceni palác prodat právě rodu Medici, kteří si jej upravili a začali užívat jako svoje rodinné sídlo. Dnes v něm najdeme například Galerii Palatina (s Raffaellem, Bronzinem, Caravaggiem a dalšími), Galerii moderního umění, Stříbrné muzeum a patří k němu také zahrady Boboli.